Medico

TEMA DE REVISIÓN

Insulinoterapia.
RODRÍGUEZ LAY Giovanna*

FISIOLOGIA La Insulina es sintetizada y secretada en el páncreas por las células Beta de los islotes de Langerhans los que se identifican fácilmente por reaccionar con menor intensidad a la tinción de hematoxilina–eosina que el tejido exocrino que lo rodea. Esta síntesis comienza con pre-pro-insulina, cuyo gen se localiza en elcromosoma 11, que por acción de proteasas es procesada a pro-insulina la cual está formada por una única cadena de aminoácidos encontrándose en forma de vesículas en el aparato de Golgi y en los gránulos secretorios de donde por acción de enzimas se convierten en Insulina y Péptido C. Existen, junto con las células Beta otros tipos celulares importantes a considerar :Las células Alfa que producenGlucagon,las células Delta producen Somatostatina y las células PP que producen polipéptido pancreático. Su identificación se realiza mediante técnicas de inmuno-histoquìmica, las células Beta son las más numerosas y se localizan principalmente en la porción central del islote mientras que las Alfa y Delta se encuentran en la periferie. Existe una constante interacción entre las células de losislotes, así por ejemplo, el Glucagon estimula la secreción de Insulina y la Somatostatina inhibe la secreción de ambos. La inervación parasimpática del nervio vago estimula la liberación de insulina y la rama simpática adrenérgica inhibe la secreción de la insulina estimulando la de glucagon Con respecto a su estructura molecular, la Insulina

está compuesta por dos cadenas polipeptídicas: Alfacon 21 aminoácidos y Beta con 30 aminoácidos unidas por puentes disulfuro. La insulina humana difiere de las de origen animal por la variación de algunos aminoácidos, en el caso de la porcina el cambio es en un único residuo aminoácido en posición B30 (Alanina por tirosina) y en la de origen bovina la diferencia se encuentra en tres posiciones B30 (Alanina), A8 (Alanina) y A10 (Valina). En laactualidad la insulina que se emplea para uso terapéutico es la sintética DNA recombinante similar a la humana. En solución diluida como se encuentra en la sangre, la insulina se presenta en forma de monómero. En solución concentrada y en cristales como los que contienen el gránulo secretorio de Insulina y los que se presentan en los viales de insulina inyectable adopta la forma un hexámero porasociación espontánea de seis monómeros con dos iones de zinc. Desde el punto de vista terapéutico este hecho explica la absorción lenta de la insulina desde el tejido celular subcutáneo ya que se necesita un tiempo determinado para que la insulina hexamérica se disperse y disocie la forma monomérica de menor tamaño. La Insulina y el péptido C son transportados a la superficie celular, produciéndose lafusión de la membrana del gránulo con la membrana plasmática, la que, por exocitosis es liberada hacia el exterior interviniendo en el proceso, microtubulos y microfilamentos (1). La glucosa es el mayor estímulo para la liberación de Insulina por la célula Beta, la que normalmente es

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Profesora Asociada del Departamento de Medicina de la Universidad Peruana Cayetano Heredia

140 Rev MedHered 14 (3), 2003

Insulinoterapia

Figura Nº 1. Patrón bifásico de Secreción de Insulina al estímulo con Glucosa. Primera fase de 0 a 5 minutos (1)

- Estimula el depósito de glucógeno. - Reduce o inhibe la producción hepática de glucosa (Glucogenolisis). - Reduce o inhibe la formación de glucosa a partir de amino ácidos (Gluconeogénesis). Músculo Esquelético - Mejora la disponibilidad,almacenaje y oxidación de la glucosa . - Estimula la traslocación del transportador GLUT-4 del citoplasma a la membrana celular muscular. Adiposito - Disminuye la lipólisis en el adiposito y con ello la disponibilidad de glicerol para la gluconeogénesis. Normalmente la glicemia se mantiene dentro de límites estrechos por el balance entre la entrada de glucosa a la sangre desde el hígado y como...