Mutaciòn

Mutación
Una mutación es una alteración en la secuencia de ADN. Puede implicar desde un pequeño
evento como la alteración de un solo par de bases nucleotídicas hasta la ganancia o pérdida
de cromosomas enteros. Puede ser causada por daños producidos por químicos, por
radiación o por errores durante la replicación y la reparación del ADN.
Una consecuencia de las mutaciones puede ser unaenfermdedad genética, sin embargo,
aunque en el corto plazo puede aparecer como una algo perjudicial, a largo plazo las
mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutación no habría cambio y sin
cambio la vida no podría evolucionar.
Tipo de Mutación
1) Mutación Puntual:
Mecanismo
1. Errores en la Replicación del ADN
2. Daño en el ADN por Químicos
Mutagénicos o por Radiacióny Reparación
Incorrecta del ADN.
2) Deleciones o Inserciones
Submicroscópicas:

Mecanismo
1. Recombinación Desigual
2. Incorrecta Alineación Durante
Replicación del ADN
3. Insersión de Elementos Móviles
4. Daño en el ADN por Químicos
Mutagénicos o por Radiación y Reparación
Incorrecta del ADN.

3) Deleciones, Translocaciones oInversiones Visibles al Microscopio:

Mecanismo
1. Recombinación Desigual
2. Daño en el ADN por Químicos
Mutagénicos o por Radiación y Reparación
Incorrecta del ADN.

4) Pérdida de un Cromosoma Completo

Mecanismo
1. Segregación Incorrecta durante la
Mitosis.

La mayoría de las grandes mutaciones imponen una desventaja en la tasa de crecimiento o desobrevida de la célula en la cual ocurren y en la descendencia de esa célula, la cual en consecuencia no contribuirá significativamente al cuerpo. La excepción obvia es, nuevamente, el cáncer.

Mosaicismo
Si una mutación como una pérdida cromosómica occurre tempranamente durante el desarrollo, los descendientes de la célula pueden representar una fracción significativa del
ndividuo, el cualal estar compuesto de células de más de un genotipo es un mosaico genético.

La Mayoría de las Mutaciones son Recesivas
Por qué ocurre esto? Porque la mayor parte de los genes codifica para enzimas. Si un gen es inactivado la reducción en el nivel de actividad de la enzima puede no ser superior al 50% ya que el nivel de transcripción del gen remanente puede aumentarse por regulación enrespuesta a cualquier aumento en a concentración del sustrato. Asimismo, la proteína en si misma puede estar sujeta a regulación (por fosforilación, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser aumentada para compensar cualquier falta en el número de moléculas.
En cualquier caso, a menos que la enzima controle la velocidad del paso limitante en la ruta bioquímica, una reducción en la cantidad deproducto puede no imortar.

Qué hace Dominante a una Mutación?
Haploinsuficiencia
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para realizar un trabajo completo. Quizás la enzima producida sea la responsable de regular la velocidad del paso limitante en una reacción de una ruta metabólica. La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (THH) es una displasia vascularautosómica dominante que lleva a telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de la piel,
mucosa y vísceras, provocando ocasionalmente la muerte por sangrados incontrolados. Es causada por una mutación en el gen ENG, que codifica para la endoglina, proteína receptora del factor beta del transformación del crecimiento (TGF-beta). Quizás el TGF-beta no sea capáz de ejercer un efecto suficiente en lascélulas cuando sólo está presente la mitad de la cantidad normal del receptor.

Efecto Dominante Negativo
El producto del gene defectuoso interfiere con la acción del alelo normal. Esto ocurre porque la proteína debe formar un multímero para ser activa. Un componente defectuoso insertado en el multímero puede destruir la actividad de todo el complejo. Un ejemplo puede ser la Osteogénesis...