Neurobiologia de la depresion

Neurobiología de la depresión Neurobiology of depression
M. Zandio, M. Ferrín, M.J. Cuesta

RESUMEN
El modelo neurobiológico en el que durante muchos años se han basado la etiología, y por lo tanto el tratamiento de la depresión, comprendía básicamente alteraciones en el funcionamiento de los neurotransmisores, o en los receptores de los mismos. Sin embargo, investigaciones recientes hantransformado el escenario de la patofisiología de la depresión, implicándose distintos niveles y sistemas, tanto nerviosos como endocrinos e inmunes, e incluso celulares, moleculares y genéticas. Desde esta nueva perspectiva se pueden entender mejor los síntomas de la depresión y muchas de sus alteraciones neurobiológicas. El presente trabajo pretende integrar de una manera global los distintosmecanismos biológicos que se han relacionado con la etiología de la depresión, para permitir un nuevo abordaje conceptual de los trastornos depresivos y abrir nuevas posibilidades terapeúticas en el futuro. Palabras clave: Depresión. Aspectos neurobiológicos. Trastornos afectivos. Afectividad. Patofisiología. Neuroquímica. Neurotransmisores. Serotonina. Noradrenalina. Neuropatología. Transductores de laseñal plasticidad neuronal.

ABSTRACT
During decades, both aetiology and treatment in Depressive Disorders relied on neurotransmisors’ physiopathology or on abnomalities in their receptors function. However, recently evidences from research on neurobiological grounds suggest that there are multiple and complex systems involved in the pathophysiology of Depressive Disorders. Severalneurobiological structures, such as the neural, inmune and endocrine systems seems to interact among themselves and to influence on clinical manifestations of illness. Moreover, disregulations on lower levels, such as intracellular and genetic systems might cause anomalities in protein expression, and in consequence might modullate receptors’ disfunction and disturbances at the intramolecular level of signaltransmission. The above distrubances at different levels of complexity are finally integrated within the frame of most recent theoretical approaches to Depressive Disorders. Specifically, recent theories implicating neuronal plasticity and survival-death cell mechanisms are described. The aim of this review is to integrate recent evidence on pathophysiological mechanisms of Depressive Disorders.New lines of treatment based upon these ‘new pathophysiology’ of depression will be wellcome. Keywords: Depression. Neurobiology. Mood disorders. Neurotransmitters. Neuronal plasticity.

ANALES Sis San Navarra 2002; 25 (Supl. 3): 43-62. Unidad de Psiquiatría. Hospital Virgen del Camino Correspondencia: Dr. Manuel J. Cuesta Unidad de Psiquiatría Hospital Virgen del Camino Irunlarrea, 4 31008Pamplona E-mail: mcuestaz@cfnavarra.es

ANALES Sis San Navarra 2002, Vol. 25, Suplemento 3

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M. Zandio et al.

INTRODUCCIÓN
Para comprender de forma adecuada la fisiopatología de los trastornos del humor y no conformarnos con las interpretaciones reduccionistas previas, debemos tener una visión global que abarque los distintos niveles fisiopatológicos de la enfermedad. Los nivelesimplicados van desde las alteraciones moleculares, pasando por la disregulación de la neurotransmisión neuroendocrinológica y neuroinmune, hasta las manifestaciones afectivas, cognitivas y conductuales de la enfermedad. Estos diferentes niveles neurofisiológicos interactúan y conforman un complejo sistema que permitiría explicar de una forma integral la fisiopatología de los Trastornos Afectivos1. Secree que alteraciones en la expresión génica, todavía sin identificar2, intervienen en la neurobiología molecular de los trastornos afectivos. A este nivel sí se están

empezando a describir alteraciones en el funcionamiento de algunas proteínas, que determinan los mecanismos celulares y que producen alteraciones en el neurotrofismo y la neuroplasticidad de determinadas poblaciones celulares,...