Piridoxina

Piridoxina. B6

Introducción.
• La piridoxina es uno de los tres derivados piridínicos interconvertibles que constituyen la vitamina B6.
• El principal derivado de esta vitamina es el piridoxal-fosfato.
• Este coenzima colabora con un gran número de enzimas que intervienen sobre todo en el metabolismo de los aminoácidos.
• Las deficiencias aisladas de piridoxinano son frecuentes y originan especialmente problemas neurológicos.
• Por otra parte, la piridoxina es una de las vitaminas de este grupo con mayor empleo terapéutico.

Estructura y propiedades.
• La piridoxina (o piridoxol), el piridoxal y la piridoxamina son compuestos cíclicos derivados de la piridina. Son metabólicamente inter-convertibles y constituyen la vitamina B6

• Lapiridoxina es la forma utilizada habitualmente en las preparaciones comerciales al estado de clorhidrato.
• Este último compuesto es:
• Muy soluble en agua
• Estable al calor (excepto si se encuentra en medio alcalino)
• Inestable frente a la luz cuando se encuentra en soluciones ácidas o neutras.
• La forma activa de la piridoxina es el piridoxalfosfato (PLP), queactúa como coenzima de más de medio centenar de enzimas relacionados con el metabolismo de los aminoácidos.
• En las reacciones de transaminación también interviene la piridoxamina fosfato.

Absorción y metabolismo
• Los derivados fosforilados de la vitamina B6:
• Hidrolizados por fosfatasas inespecíficas en el intestino y son absorbidas.
• La piridoxina, en el yeyunopor un proceso de transporte activo.
• Las coenzimas activas se originan fundamentalmente en el hígado, con el concurso del FMN.

• Posteriormente, se almacenan junto a las proteínas enzimáticas correspondientes, a las que el PLP se une de forma covalente mediante la formación de una base de Schiff (aldimina) con el grupo ε-amino de una lisina.

• El PLP es la forma mayoritariade la vitamina B6 en el plasma, donde circula unido covalentemente a la albúmina (formando también una aldimina).

• De la misma manera, los eritrocitos transportan PLP unido a la hemoglobina. Las formas fosforiladas son captadas por los tejidos, pero son hidrolizadas en la membrana por la actividad de la fosfatasa alcalina.
• Una vez en el interior de las células serealiza de nuevo la fosforilación.
• El ácido piridóxico constituye el principal metabolito degradativo de la vitamina B6. Se origina sobre todo en el hígado y se elimina junto al piridoxal por vía urinaria.

Funciones metabólicas.
• El PLP interviene fundamentalmente en el metabolismo de los aminoácidos.
• Las enzimas que utilizan este coenzima se unen al PLPmediante la formación de una base de Schiff entre el grupo aldehído del piridoxal y el grupo ε-amino de un resto de lisina situada en el centro activo de la enzima.
• Posteriormente, el sustrato de la reacción enzimática desplaza al resto de lisina para formar una nueva base de Schiff con su grupo α-amino.
• La carga positiva del nitrógeno piridínico actúa enton-
ces como“un pozo de electrones”, de manera que se produce la reordenación de los enlaces.

• Al formarse un doble enlace entre el carbono
en α y el nitrógeno amínico “sobra” alguno de los demás enlaces del carbono α.
• Se abren así tres posibilidades de reorde-nación que explican los distintos tipos de reacciones que experimentan los aminoácidos:
a) Pérdida de la cadenalateral del aminoácido. Este mecanismo se utiliza en varias reacciones del metabolismo:
❖ Treonina
❖ Serina
❖ Aminoácidos azufrados.
Es destacable la reacción que se produce sobre la:
✓ Serina - glicina
✓ Metilación - ác. tetrahidrofólico.

b) Pérdida del grupo carboxilo.
Las reacciones de descarboxilación de los aminoácidos son muy...