Sarcoidosis

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Enfermedad pulmonar difusa II: sarcoidosis. Alveolitis alérgica extrínseca. Neumonía organizada criptogénética
A. Segado Soriano, L. Sánchez Osuna, J.C. Bioque Rivera

SARCOIDOSIS Definición La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa sistémica de etiología desconocida que afecta fundamentalmente al pulmón y ganglios linfáticos del tórax, con menor frecuencia a ojos y piel, y enocasiones a otros órganos1. Conceptualmente además de su etiología desconocida, se incluyen cinco datos relevantes, que permiten sugerir una definición operativa: es un proceso multisistémico, con predominio de la afectación pulmonar, de carácter granulomatoso, en ausencia de vasculitis y mediado inmunológicamente. Epidemiología La enfermedad muestra una predilección permanente por los adultos menores de40 años, pico entre los 20-29 años. En Japón y países escandinavos se observa un segundo pico de incidencia en mujeres mayores de 50 años. Existe una heterogeneidad significativa en la prevalencia, presentación y gravedad de la enfermedad entre los diferentes grupos raciales y étnicos. Varios estudios sugieren que la sarcoidosis resulta más grave en los afroamericanos, mientras que en loscaucasianos es más probable una presentación asintomática. La mortalidad global de la sarcoidosis es de 15%. Agrupaciones espaciales curiosas de la enfer373

medad han sugerido una transmisión persona a persona o una exposición común a un agente ambiental. Algunos estudios han observado una agregación estacional de los casos de sarcoidosis en inviernos y principios de primavera. Hay numerosasdescripciones de brotes familiares de sarcoidosis,. El análisis del antígeno leucocitario humano (HLA) en familias afectadas sugiere que la herencia del riesgo para la sarcoidosis es, probablemente, poligénica, y los más comunes son los genotipos de clase I HLA-A1 y HLA-B8 y de la clase II HLADR3 2. En España se estima que la incidencia es de 1,36 / 100.000 habitantes. Etiología La etiología de lasarcoidosis permanece desconocida. Tres líneas apoyan que esta enfermedad se manifiesta en individuos genéticamente susceptibles como resultado de la exposición a agentes ambientales específicos: 1) los estudios epidemiológicos; 2) la respuesta inflamatoria en la sarcoidosis, con un perfil de producción pulmonar de citocinas compatibles, en su mayor parte, con una respuesta inmune tipo Th1 desencadenadapor un antígeno, y 3) la implicación de estudios que hacen referencia al receptor de célulasT (RCT). La lista de posibles agentes ambientales aumenta continuamente, se han implicado agentes infecciosos, tales como virus, mycobacterium tuberculosis, mico-

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plasma; agentes inorgánicos como aluminio, circonio, talco y orgánicos(polen de pino). Patogenia Las alteraciones inmunológicas en la reacción sarcoidea temprana se caracterizan por la acumulación de linfocitos T activados y de macrófagos en localizaciones de inflamación mantenida. Sin embargo, ningún estudio ha mostrado la causa de la persistencia de la enfermedad en algunos pacientes, ni como se produce la lesión de fibrosis pulmonar. El perfil inmunológico de lascélulas del infiltrado sarcoideo sugiere que: 1) los granulomas se forman en respuesta a un estímulo antigénico persistente, que induce una respuesta inmune local de perfil oligoclonal mediada por linfocitos Th1; 2) como consecuencia de esta estimulación crónica, los macrófagos liberan mediadores inflamatorios lo que conduce a una acumulación local de linfocitos Th1, contribuyendo al desarrollo delgranuloma2. El granuloma sarcoideo típico, no caseificado, está constituido por un núcleo central de fagocitos mononucleares rodeado por una corona de monocitos, linfocitos, algunos fibroblastos y células plasmáticas. Las células gigantes del interior del granuloma pueden ser de tipo langerhans o de tipo cuerpo extraño, y suelen contener inclusiones no específicas como los cuerpos de Schaumann...