sindromes geneticos

Síndrome de Wolf-Hirschhorn
El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) es un trastorno del desarrollo caracterizado por rasgos craneofaciales típicos, retraso en el crecimiento pre- y postnatal, discapacidad intelectual, retraso grave en el desarrollo psicomotor, convulsiones, e hipotonía. está causado por la pérdida (deleción) de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 (4p16.3). Fue descritoen 1961 por Hirschhorn y Cooper, y en 1965 por Wolf y cols. Hoy sabemos que el tamaño de esta pérdida varía en los diferentes pacientes y se relaciona con el grado de afectación.
También conocida como síndrome de 4p- ó deleción parcial del 4p.Es una rara enfermedad causada por una deleción subtelomérica en el brazo corto del cromosoma 4, en la región WHSC1 y WHSC2. En la gran mayoría de loscasos, alrededor del 85% la causa de ésta enfermedad suele corresponder a una mutación de novo. Sin embargo algunos casos se deben a otras alteraciones cromosómicas como un cromosoma 4 en anillo, mosaicismo o traslocación esporádica. Otros casos suelen corresponder a una impronta paterna con alteraciones en los loci D4S166 y D4S3327 y recientemente se ha reportado una nueva zona de afecciónD4S98-D4S16 denominada región WHSCR-2
Aunque es difícil conocer la frecuencia de este síndrome en niños recién nacidos, se ha estimado entre 1/50.000-1/20.000 nacimientos, y se ha observado en todos los grupos étnicos, con mayor presencia en mujeres que en hombres en una proporción de dos a uno.
La mayoría de los pacientes tienen defectos estructurales en el sistema nervioso central, que incluye conmucha frecuencia adelgazamiento del cuerpo calloso. En un 50%, se observan defectos cardíacos congénitos, en particular defecto del tabique atrial. También se observan con frecuencia anomalías oftalmológicas, auditivas y dentales. Los pacientes pueden tener infecciones recurrentes del tracto respiratorio y otitis media, por déficit de anticuerpos. Se han descrito malformaciones del tracto urinario, yla mitad de los pacientes varones presentan hipospadias y criptorquidia.
El diagnóstico clínico no es de certeza, sino una sospecha que requiere su confirmación con el diagnóstico seguro que se obtiene del análisis citogenético y/o molecular. Mediante el estudio cromosómico de alta resolución (500-850 bandas) se detecta la deleción sólo en un 70% de los casos con diagnóstico clínico. Esto se debea que la pérdida de la parte final del brazo corto del cromosoma 4 puede ser muy pequeña, y se necesitan técnicas cuya resolución sea mayor. En la actualidad, la más utilizada es la hibridación in situ con fluorescencia (FISH), con la que se detecta la deleción hasta en el 95% de los casos con sospecha clínica.
El tratamiento es sintomático y requiere un manejo multidisciplinar incluyendodiversos programas de rehabilitación, tratamiento de las convulsiones (ácido valproico con o sin ethosuccimide) y terapias de alimentación.
El pronóstico es desfavorable a corto plazo, la supervivencia en la mayoría de los casos es aproximadamente de 2 años de vida, muriendo por complicaciones respiratorias y cardíacas, infecciones o convulsiones. Sólo un tercio sobrevive un tiempo mayor. Se handescripto pocos casos con supervivencia superior a los 10-16 años. Los sobrevivientes presentan retraso mental severo y retraso del crecimiento con tendencia a infecciones broncopulmonares de repetición.
De los pacientes que sobreviven a mayor edad sólo unos pocos son capaces de caminar por si mismos, la mayoría requieren de silla de ruedas. Del mismo modo el habla para pacientes con WHS también esextraña, pocos son capaces de decir palabras y formular oraciones. Las características faciales se vuelven menos evidentes a mayor edad.



Duplicación 22q11
El síndrome de microduplicación 22q11.2 (dup22q11.2), recientemente descrito, consiste en un amplio espectro clínico de anomalías asociadas a una duplicación de la región 22q11 la cual, cuando se presenta delecionada (destruida o...