Caso clinico

Casos clínicos 2007-08 (5)
Educación Continuada en el Laboratorio Clínico
CASO CLÍNICO: Carcinoma de mama
Mujer de 24 años de edad, sin antecedentes personales de interés, y con antecedentesfamiliares de diabetes de tipo I en un hermano y síndrome metabólico en el padre, presentó una tumoración en la mama derecha, que su ginecólogo consideró que debía extirparse, resultando del actoquirúrgico la exéresis de una masa de 3 x 2 cm. Se diagnosticó de adenocarcinoma ductal infiltrante (anatomía patológica informó de bordes no libres).
Reintervenida por cirugía, se realizó una mastectomíaradical con limpieza de ganglios por planos, extirpándose 23 ganglios, de los cuales 2 dieron positivos. Se siguió de quimio-radioterapia y preparación para cirugía reconstructiva.
Aún en ausencia dehistoria familiar, por la temprana edad de aparición se sentó la indicación de estudio genético de BRCA1 y 2. Se procedió a análisis de los citados genes, por secuenciación directa. Se encontró unavariante en heterocigosis, D693[D;N], resultante de la sustitución de G por A en el nucleótido 2196 (2196G>A; exón 11), que produce una mutación de sentido equivocado (missense) al cambiar el aminoácidocodificado (Asp por Asn). Esta variante (D693N) está descrita en el BIC (Breast Cancer Information Core, http://research.nhgri.nih.gov/projects/bic/), como SIN IMPORTANCIA CLÍNICA.
Pese a la indicaciónen BIC de la no importancia clínica, se procedió a buscar la mutación en DNA extraído del tejido parafinado de la pieza quirúrgica, encontrándose la misma mutación, pero en homocigosis (D693N).
Estees un caso típico de pérdida de heterocigosis (LOH, loss of heterozigosity) en un gen supresor de tumores, probablemente causante del aumento de susceptibilidad al cáncer de mama: se tiene solo unacopia funcionante del gen, y una segunda mutación, en línea somática, produce patología.
El estudio familiar subsecuente mostró que la variante no se encontraba en la madre ni tías maternas, sino...