Defensinas humanas

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BIOLOGÍA MOLECULAR Y MEDICINA
Coordinador: Fabio Salamanca-Gómez

Prado-Montes de Oca

Artemisa en línea

Defensinas humanas: ¿profilaxis y terapia contra el VIH?
Ernesto Prado-Montes de Ocaa,b,*
aPrograma

de Doctorado en Genética Humana, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Jal., México. bDivisión de Genética, Centro de InvestigaciónBiomédica de Occidente (CIBO), Instituto Mexicano del Seguro Social, Guadalajara, Jal., México

Recibido en su versión modificada: 17 de abril de 2006

Aceptado: 12 de mayo de 2006

RESUMEN
Las defensinas humanas son péptidos antimicrobianos de síntesis endógena, con potencial profiláctico y terapéutico anti VIH. La aplicación de las defensinas como agentes tópicos en mucosas expuestaspodría bloquear la entrada del VIH, debido a la capacidad de estos péptidos de unirse a la envoltura viral. Además, la capacidad de las defensinas para inhibir la replicación del virus, activar el sistema del complemento y quimiotaxis hacia células dendríticas y células T de memoria, permitirá diseñar mejores drogas antiretrovirales, siendo necesario evaluar la eficacia de las defensinas en la prácticaclínica.

SUMMARY
Human defensins are endogenous antimicrobial peptides with prophylactic and therapeutic potential against HIV. The ability of defensins to bind the HIV envelope could be exploited to design topic agents that block viral entry into exposed mucosa. Additionally, their capacity to inhibit viral replication, complement system activation, dendritic and memory T cellschemoattraction, together with peptide engineering could bring about new and better antiretroviral drugs. Clinical trials could be demonstrated the efficacy of defensins against HIV in clinical practice.

Palabras clave: VIH, defensinas humanas, péptidos antimicrobianos, terapia, profilaxis

Key words: HIV, human defensins, antimicrobial peptides, therapy, prophylaxis

Introducción
a prolongada pandemiadel Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Humana (SIDA), ha obligado al desarrollo de métodos profilácticos para evitar la entrada y replicación del virus, así como a la búsqueda de una cura para esta letal enfermedad. Dentro de los compuestos candidatos para profilaxis y/o terapia se encuentran drogas que bloquean proteasas y la transcriptasa reversa del VIH,1 polímeros aniónicos que bloqueanla unión del virus a las células diana, surfactantes o detergentes que inactivan las partículas virales, agentes ácidos que mantienen un pH protector en mucosas, entre otros.2 Adicionalmente, agentes potenciales se sintetizan como péptidos naturales dentro de nuestro organismo: los antimicrobianos. Dentro de éstos los de más ubicua expresión en humanos son las defensinas. Las defensinas sonpéptidos altamente conservados en la escala evolutiva formando parte de la respuesta inmune innata, tienen un tamaño de ~2-5 kilodaltons (típicamente de 30-45 aminoácidos) y presentan

L

tres puentes disulfuro. En el humano se sintetizan principalmente en epitelios y leucocitos. Sus propiedades antimicrobianas son de amplio espectro (antibacterianas, antifúngicas, antivirales) variando enefectividad microbicida según su estructura y carga catiónica neta. De acuerdo con su patrón molecular de puentes disulfuro y distribución genómica se clasifican en las familias alfa (α), beta (β) y teta (θ).3 Todas las familias de defensinas presentan actividad anti VIH.4,5 Las α-defensinas 1-4 tienen actividad anti-VIH y se ha demostrado que aunque no contribuyen al factor antiviral de linfocitos CD8+(CAF) inicialmente reportado,6 tienen la propiedad de unirse al péptido C1q y activar de esta forma la vía clásica del sistema del complemento.7 Adicionalmente tienen un efecto quimiotáctico para linfocitos T, monocitos y células dendríticas maduras, además de inducir la síntesis de citocinas. La expresión de estas defensinas no se altera con el estado de seropositividad.8 Particularmente, la...