El amor

La fibrosis hepática se ha convertido en un aspecto muy relevante de hígado
la biología, debido a los importantes avances en el descubrimiento de sus mecanismos,
combinado con una creciente conciencia de que a partir del antifibróticos
terapias pronto podría alterar la historia natural de la enfermedad hepática crónica.
Por lo tanto, la fibrosis hepática puede ahora ser visto como un problemaclínico que
diagnóstico y el tratamiento pronto tendrá racional, basada en la evidencia
enfoques. Este progreso es muy oportuna, ya que el continuo "envejecimiento" de
la cohorte de infectados por el VHC y el predominio cada vez mayor de relacionados con obesidad
enfermedades del hígado se produce un aumento precipitado en el
prevalencia de hígado avanzado disease.1With estas cuestiones enmente, este
capítulo se revisarán los aspectos clínicos de la fibrosis hepática, incluyendo
historia natural, los mecanismos fisiopatológicos, actuales y futuros
herramientas para el diagnóstico y las nuevas estrategias de antifibróticos. Además,
varias revisiones recientes ponen de relieve muchos de estos aspectos en mayor
detail.2-6
La fibrosis hepática es la acumulación de matrizextracelular, o
cicatriz, en respuesta a una lesión hepática aguda o crónica. Fibrogénesis representa
una respuesta de cicatrización de la herida a la lesión (Figura 6-1), y en última instancia
conduce a la cirrosis. La cirrosis es la consecuencia final de la etapa de la fibrosis
del parénquima hepático, dando lugar a la formación de nódulos que pueden
conducir a la alteración de la función hepática yel flujo sanguíneo. Tanto la fibrosis y la
cirrosis son las consecuencias de una sostenida cicatrización de heridas
respuesta a una lesión crónica del hígado de una serie de causas, incluyendo
virales, autoinmunes drogas, inducida, colestática y enfermedades metabólicas.
Las manifestaciones clínicas de la cirrosis varían ampliamente, desde la ausencia de síntomas
en absoluto a lainsuficiencia hepática, y están determinados tanto por la naturaleza
y la gravedad de la enfermedad hepática subyacente, así como el grado de
la fibrosis hepática. Hasta el 40% de los pacientes con cirrosis son asintomáticos
y puede seguir siéndolo durante mucho tiempo, pero el deterioro progresivo
que conduce a la muerte o el trasplante de hígado es típico de una vez
complicaciones (tales como ascitis,hemorragia por varices o encefalopatía)
desarrollar. En estos pacientes hay una mortalidad del 50% a los 5 años, con
aproximadamente el 70% de estas muertes directamente atribuibles al hígado
enfermedad7 En la cirrosis individuos asintomáticos pueden ser el primero en sugerir
durante el examen de rutina, aunque el análisis histológico puede
necesarios para establecer el diagnóstico.
Lacirrosis afecta a cientos de millones de pacientes en todo el mundo. La
carga global de enfermedad en el hígado en los Estados Unidos - la gran mayoría
de los cuales se debe a la enfermedad crónica con fibrosis - continúa
ampliar, exigiendo un aumento económico y social cost.1 De hecho, en
la cirrosis EE.UU. es la causa más común no neoplásicas de la muerte
entrelas enfermedades hepatobiliares y digestivas, que representan aproximadamente
30 000 muertes al año. Además, 10 000 muertes se deben
con el cáncer de hígado, la mayoría de los que surgen en hígados cirróticos, en consonancia
con una tasa de mortalidad en constante aumento desde hepática cancer.8
En particular, el carcinoma hepatocelular es el más rápido crecimiento
neoplasia en los EE.UU. y el oeste de Europa.9
Losestudios iniciales de la fibrosis hepática se centró en la composición de
matriz extracelular en el hígado, y continuó el avance gradual en
esta área es todavía lo previsto. Sin embargo, la atención se ha desplazado gradualmente
hacia la exploración de las bases celulares de la fibrosis y los mediadores celulares
que la progresión de la fibrosis y la unidad de regresión (ver Fisiopatología,
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