Farmacogenetica

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Farmacogenética y Farmacogenómica

Farmacogenética y farmacogenómica
Incorporación de la genética en ensayos clínicos Correlacionar la información genética del paciente con su respuesta a los fármacos Comprender las bases genéticas de la enfermedades

Investigación genética para mejorar la salud de los pacientes

Descubrimiento de nuevas formas de tratar y prevenir enfermedadesAdministrar la medicina idónea a cada paciente

Desarrollo de nuevos y mejores fármacos

Farmacogenética
• Definición: disciplina científica orientada al estudio Definición: de los aspectos genéticos relacionados con la variabilidad de la respuesta a los medicamentos en individuos o poblaciones • Objetivo: medicina personalizada Objetivo:
– administrar el fármaco más eficaz – con el menor riesgo deefectos adversos – desde el primer momento

• La individualización del tratamiento para reducir esta variabilidad será uno de los principales cambios de la 5práctica de la medicina en los próximos 5-10 años

APLICACIÓN CLÍNICA DIRECTA

Respuesta a los fármacos en una población normal
Pacientes con unos síntomas Diagnóstico de una enfermedad Tratamiento habitual

Fracaso terapéuticoRespuesta terapéutica adecuada

Efectos adversos

Factores que influyen en la respuesta a los fármacos
• Diagnóstico • Dosificación • Interacciones medicamentosas • Otros factores médicos o ambientales • Idiosincrasia - Genética

Se mantiene estable durante toda la vida

FARMACOGENÉTICA

Tratamiento farmacológico hoy
Paciente Opciones de tratamiento Resultado

Fármaco A Ef. adversos -Interrupción Fármaco B No eficacia - Interrupción Fármaco C Eficacia modesta, ef. adversos Fármaco D Baja eficacia, no ef. adversos Fármaco E Buena eficacia, no ef. adversos Diagnóstico A B C D Fármaco E

Tratamiento farmacológico mañana
Paciente Resultados del test Opciones de tratamiento Fármaco A Fármaco B Fármaco C Fármaco D Fármaco E no efectos adversos Fármaco E
Buena eficacia,Resultado

−− − +/− + ++
Diagnóstico Test

El fármaco más eficaz y seguro desde la primera vez

Variabilidad en la eficacia del tratamiento
Situación clínica Tasa de eficacia (%) Alzheimer 30 Analgésicos (COX-2) 80 Fracaso Asma 60 terapéutico: Antiarrítmicos 60 20-75% de los ISRS (depresión) 62 pacientes Antidiabéticos 57 Hepatitis C 47 Incontinencia 40 Migraña 52 Oncología 25 Mala calidadasistencial Osteoporosis 48 Costes innecesario Artritis reumatoide 50 Esquizofrenia 60

Optimización de la respuesta a través de farmacogenética
Fracaso

tratar + Test indicador de eficacia _ no tratar

Población optimizada para eficacia

Respuesta adecuada

Efectos adversos

Impacto de los efectos adversos
• España (H. La Paz): 3,9% de los ingresos se deben a

efectos adversos(Garijo et al, 1991). (Garijo deben a efectos adversos

• Reino Unido: 1 de cada 15 ingresos hospitalarios se • Estados Unidos: cada año mueren 106.000 pacientes y

2,2 millones sufren algún tipo de lesión (Lazarou et (Lazarou al. JAMA 1998). ⇒IMPORTANTE REPERCUSIÓN SANITARIA Y REPERCUSIÓ ECONÓMICA ECONÓ mercado, que pueden ser eficaces en algunos pacientes: grepafloxacino, trovafloxacino,mibefradilo, ebrotidina, terfenadina, cisaprida, mibefradilo, ebrotidina, cerivastatina, ...

• Retirada de un número importante de fármacos del

Optimización de la seguridad a través de farmacogenética
Fracaso

tratar _ Test indicador de riesgo de toxicidad + no tratar

Población optimizada para seguridad

Respuesta adecuada

Efectos adversos

Optimización de la seguridad y la eficacia através de farmacogenética
Fracaso

tratar + _ Tests indicadores de eficacia y riesgo de toxicidad _ + + _ + _ no tratar

Respuesta adecuada

Efectos adversos

Polimorfismo genéticos implicados en la respuesta a fármacos
• Farmacocinética – enzimas metabolizadoras – transportadores • Farmacodinamia – receptores – enzimas – canales iónicos – otros procesos intracelulares

Metabolismo de...
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