Hemoglobinopatias y talasemias

BSCP Can Ped 2001; 25- nº 2

HEMOGLOBINOPATÍAS Y TALASEMIAS
J.J. Malcorra Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Universitario Materno-Infantil.Las Palmas de Gran Canaria.

El hematíe es una célula que presenta importantes diferencias con respecto a otras células del organismo. En primer lugar, no tiene núcleo, por lo que le falta la capacidad de división. Ni tampoco tienemitocondrias o ribosomas, ni ADN o ARN. No obtiene energía del ciclo de Krebs, y no tiene un sistema de transporte de electrones para la fosforilación oxidativa. A pesar de estas deficiencias, el hematíe es una célula compleja y metabolicamente activa cuya vida media es de alrededor de 120 días. La integridad del hematíe depende de la interacción de tres unidades celulares, que lo capacitan para realizarsu función primaria de transporte de oxígeno y CO2. Estas tres unidades celulares son la hemoglobina, la membrana eritrocitaria, y los elementos solubles intracelulares (enzimas, coenzimas, y substratos del metabolismo de la glucosa). La alteración de una de estas unidades celulares da lugar a alteraciones en las otras dos, dando como resultado un acortamiento de la vida media eritrocitaria(hemólisis) En este tema vamos a tratar, someramente, de la patología de la hemoglobina, y más concretamente de la patología de la globina, como causa productora de hemólisis y/o anemia hemolítica HEMOGLOBINA Cada molécula de hemoglobina (Hb) está formada por cuatro subunidades protéicas denominadas globinas y 4 grupos hemo. Las subunidades proteicas al unirse entre sí forman una estructura globular en laque se disponen unas cavidades donde se alojan los grupos hemo. En su región central, las 4 cadenas delimitan un espacio para el 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) metabolito derivado de la glucolisis anaerobia que favorece la liberación de oxígeno. El grupo hemo, sintetizado por los eritroblastos, es una porfirina que posee un átomo de hierro en estado reducido, de las seis valencias de
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coordinación que posee, una se une a la globina y otra se fija reversiblemente al oxígeno. La unión del oxígeno al grupo hemo sólo es posible cuando el hierro se halla en forma reducida (Fe++), y cuando se oxida (Fe+++), la hemoglobina se transforma en matehemoglobina que no puede fijar el oxígeno, careciendo, por lo tanto, de función respiratoria. La naturaleza de lascadenas globínicas determina diferentes tipos de hemoglobinas, siendo la llamada hemoglobina A (HbA) la predominante en el individuo adulto normal. La HbA constituye aproximadamente el 98% de la totalidad del contenido hemoglobínico eritrocitario y está formada por dos cadenas α y dos cadenas β (α2β2) que al unirse entre sí adoptan una configuración espacial globular, necesaria para el desarrollode la función respiratoria. El 2% restante está constituido por hemoglobina A2 (HbA2) formada por dos cadenas α y dos cadenas δ (α2δ2) y hemoglobina fetal (HbF) formada por dos cadenas α y dos cadenas γ (α2γ2). Durante el desarrollo embrionario y fetal existen cuatro hemoglobinas principales: Hb Gower-1; Hb Gower-2; Hb Portland y Hb F (figura 1). Después del 2° mes de gestación las doshemoglobinas Gower desaparecen en condiciones normales. La Hb Portland puede prolongar su presencia hasta el nacimiento aunque en cantidades minúsculas. No así la Hb F, que representa alrededor del 80% del contenido hemoglobínico de los hematíes del recién nacido, correspondiendo el resto a Hb A. El declive en la síntesis de Hb F es rápido en condiciones normales, de tal forma que a los seis meses de vidasólo se detecta un 5% de esta hemoglobina en el niño. Sin embargo, existen fluctuaciones importantes según los grupos étnicos. En lo que se refiere a la Hb A, su síntesis comienza en edades tempranas de la vida fetal (segundo mes) y su progresión es rápida una vez que se ha producido el parto. La Hb A2, comienza a sintetizarse en el tercer trimestre del embarazo y está presente en cantidades...