Histologia

Bosch J1, López-Picazo JM1, Garcia-Foncillas J1, Prósper F2

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

REV MED UNIV NAVARRA/VOL 51, Nº 2, 2007, 14-17

Células madre y cáncer: dilucidando el origen de la célula madre tumoral
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J. Bosch Barrera1, J. M. López-Picazo González1, J. García-Foncillas López1, F. Prósper Cardoso2 Departamento de Oncología y Radioterapia. Clínica Universitaria. Facultad deMedicina. Universidad de Navarra. 2 Departamento de Hematología. Clínica Universitaria. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra.

Correspondencia: Dr. Joaquim Bosch Barrera Departamento de Oncología Médica Clínica Universitaria de Navarra Avenida Pío XII, nº 36 31008 Pamplona, Navarra (jbosch@unav.es) Fax: 948 255 500

Resumen
La terapia con células madre está en la vanguardia de lainvestigación biomédica actual. Cada vez hay más evidencias de que la célula madre tumoral puede estar implicada en el origen del cáncer como se propone en el modelo jerárquico. La célula madre puede transformarse en maligna por procesos de pérdida de la división asimétrica, transferencia genética horizontal, fusión celular, factores microambientales y los agentes carcinógenos ya descritos para las célulasdiferenciadas. Conocer mejor cómo se produce esta transformación permitirá diseñar abordajes de terapia celular más seguros y nuevos tratamientos específicos contra estas células madre tumorales. Palabras clave: Medicina regenerativa, célula madre de adulto, Célula madre embrionaria, célula madre tumoral, fusión celular.

Summary
Stem cell therapy is currently at the frontier of biomedicalresearch. A considerable volume of evidence indicates that cancer stem cells are responsible for the development of different types of tumors. Malignant transformation of stem cells may be due to the loss of normal asymmetric division processes, cell fusion, microenviromental factors, generic and epigenetic mechanisms or carcinogenics already implicated in cancer development. A better understanding ofthese transforming events will allow more rational design of new specific therapeutic strategies targeting the cancer stem cell. Key words: Embryonic stem cell, cell fusion, stem cells, cancer stem cell, tumor stem cell.

Introducción
La célula madre se caracteriza por tres propiedades: autorenovación, capacidad de desarrollarse en múltiples líneas celulares y el potencial de proliferarextensamente1. Estos atributos funcionales la asimilan al fenotipo de la célula tumoral. Este hecho ha motivado un creciente interés por determinar cuál es el papel de las células madre en el origen del cáncer, que se ha materializado en la búsqueda y caracterización de las llamadas células madre tumorales (CMT)2. La primera propuesta del origen del cáncer a partir de una célula madre fue formulada en 1875por Cohnheim3, el cual proponía que el cáncer no sería sino el desarrollo de una célula madre embrionaria desubicada en el organismo adulto derivando en un proceso neoplásico. La identificación de las CMT de un tumor se realiza mediante la selección de las células tumorales que expresan marcadores de célula madre normal asumiendo que la CMT los sigue conservando. De esta forma se han definidodiversos marcadores de CMT en leucemia (Thy1-CD34+CD38-)4, tumores cerebrales (CD133+)5 y cáncer de mama (CD44+CD24- or low)6. Diversas vías de señalización que regulan los procesos de división, diferenciación
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y apoptosis se encuentran alteradas en las CMT. Entre ellas se encuentran las vías de WNT, β-catenina, PTEN, TGF-β, Hedgehog, Notch y Bmi-13.Para demostrar su comportamiento tumoral, estas células deben ser capaces de reproducir el tumor del que han sido extraídas una vez introducidas en ratones NOD-SCID (diabéticos no obesos con inmunodeficiencia severa combinada). Queda finalmente por discutir la génesis de esta estirpe maligna de célula madre. En este artículo nos proponemos revisar los distintos mecanismos implicados en la...