La Familia

La familia de aniones orgánicos transportadores: desde fisiología de la ontogenia y la clínica.

Los transportadores orgánicos de aniones (OAT) maneja una amplia variedad de compuestos clínicos importantes (antibióticos, fármacos antiinflamatorios no drogas, etc.) y toxinas. Sin embargo, poco se sabe acerca de su apariencia durante el desarrollo a pesar de los diferentes documentadas en elmanejo de los tensioactivos aniónicos drogas entre los recién nacidos, niños y adultos. Un espacio-temporal parecido al patrón de expresión del ARNm de la avena (OAT1-4) en el riñón , su desarrollo sugiere que los genes de avena puede ser útil para comprenderlos mecanismos de maduración del túbulo proximal. Además, la expresión de OAT en sitios inesperados extrarrenal (por ejemplo, médula espinal,hueso, piel) también se han detectado durante el desarrollo, posiblemente indicando un papel para estos transportadores en la formación o el mantenimiento de los tejidos extrarrenales.
La clonación de estos transportadores también allana el camino para computarizados modelos de las interacciones fármaco-transportador a nivel molecular, lo que podría ayudar en el diseño y la evaluación de nuevosfármacos.
Además, un mayor entendimiento de polimorfismos de un solo nucleótido
la avena y otros transportistas pueden llegar a permitir el uso de
un paciente de perfil de expresión y los polimorfismos de individualizar una terapia de fármaco en el riñón; túbulo proximal; tubulogenesis, el desarrollo renal Como un proceso fisiológico, transporte renal de aniones orgánicos que
se han estudiadodurante más de un siglo. El "clásico"
sistema de transporte de aniones orgánicos se ha demostrado que
manejar una amplia gama de compuestos, incluyendo farmacológicamente
importantes clases de fármacos (por ejemplo, b-lactama
y los antibióticos de sulfonamida, asa y los diuréticos tiazídicos,
medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos y antivirales
agentes); medicamentos que son tóxicosen caso de sobredosis (por ejemplo, barbitúricos,
salicilatos); metabolitos neurotransmisores
[por ejemplo, ácido 5-hidroxiindolacético (de serotonina) y
ácido homovanílico (de dopamina)], y ambiental
contaminantes (por ejemplo, el herbicida aniónico 2,4-diclorofenoxiacético
ácido). Este sistema juega un papel crítico en la
protección contra los efectos tóxicos de sustancias aniónicas,
yasean de origen endógeno o ambiental
(por ejemplo, la ocratoxina A), mediante la eliminación de tales sustancias
de la sangre a través de un mecanismo de transporte se encuentra en la
membrana basolateral de las células epiteliales renales (para una revisión,
ver Refs. 7 y 48).
El transporte de estas sustancias a través de la membrana basolateral
membrana de las células epiteliales renales esenergéticamente cuesta arriba
y se lleva a cabo por un "terciario" proceso activo
(Fig. 1). A través de su acción, Na1-K1-ATPasa mantiene
una dirigida hacia el interior (sangre-célula) Na1 gradiente. la
Na1 gradiente entonces conduce un cotransportador Na1-dicarboxilato,
el mantenimiento de un dicarboxilato dirigida hacia fuera
gradiente que es utilizada por un dicarboxilato / orgánicoanión (OA) intercambiador de mover el substrato en OA
la célula (47, 57). Esta cascada de acontecimientos que enlaza indirectamente
OA transporte de energía metabólica y el gradiente Na1,
permitir la entrada de un sustrato cargado negativamente
tanto contra de su gradiente de concentración química y
el potencial eléctrico de la célula. Una vez dentro de la célula,
OEA están sujetos a retenciónintracelular de unión y
dentro de las estructuras vesiculares (22, 42)
Hay evidencia de que la asociada a los microtúbulos transporte vesicular
puede desempeñar un papel en movimiento transepitelial renal
de la OEA (39, 41). Salir en el lumen del túbulo renal
través de la membrana apical es menos conocido.
Los estudios que utilizan renales preparaciones apicales vesículas de membrana
han...