Medicina

REVISIîN BIBLIOGRçFICA

Rev Med Hond 2000; 68:16-24

Las Porfirias
The Porfirias

Dr. Edwin Medina C.*, Dra. Berta Carbajal*, Dr. César Ponce*, Dra. Nelly Sandoval*, Dr. Evandro Valladares*

Las porfirias (del griego porphuros que significa púrpura) son un grupo de trastornos hereditarios o adquiridos debido a deficiencias en la actividad de enzimas específicas en la vía biosintésis delhem. Las deficiencias enzimáticas pueden ser parciales o casi completas. En consecuencia, las porfirinas y/o sus precursores son anormalmente producidos en exceso, se acumulan en los tejidos, y se excretan en las heces y orina. Estos trastornos se clasifican en hepáticos y eritropoiéticos, dependiendo del sitio primario de sobreproducción y acumulación de las porfirinas o sus precursores. Lasprincipales manifestaciones de las porfirias hepáticas son neurológicas (dolor abdominal, neuropatía y trastornos mentales), mientras que las porfirias eritropoiéticas característicamente causan fotosensibilidad cutánea. El compromiso neurológico en las porfirias hepáticas es pobremente comprendido. La fotosensibilidad cutánea se debe a la excitación que la luz ultravioleta provoca en las porfirinasacumuladas en la piel, conduciendo a daño celular, cicatrización y deformidades. Algunas hormonas esteroideas, drogas y la dieta influyen en la producción de las porfirinas y sus precursores, precipitando o incrementando la severidad de algunas porfirias. De allí que las porfirias son en realidad trastornos ecogénicos, en los cuales los factores genéticos, fisiológicos y ambientales interactúanpara producir la enfermedad. Los síntomas de las porfirias son inespecíficos, y el diagnóstico frecuentemente se retrasa. El diagnóstico definitivo de la enfermedad radica en la identificación de la defi-

ciencia enzimática específica. El aislamiento y caracterización del ADN que codifica las enzimas de la biosíntesis del hem permiten definir las lesiones moleculares responsables de cada porfiria.BIOSÍNTESIS DEL HEM La primera y las últimas tres enzimas en la vía biosintética del hem se localizan en la mitocondria, mientras que las restantes cuatro se hallan en el citosol. Los dos grandes sitios de producción del hem son el hígado y la médula ósea eritroide. DELTA-AMINOLEVULINATO SINTETASA La primera enzima es la delta-aminolevulinato sintetasa (ALAS) que cataliza la condensación deglicina y succinil coenzima A para formar ácido delta-aminolevulínico (ALA). La enzima se localiza en la membrana interna de la mitocondria y requiere del piridoxal 5 -fosfato como cofactor. La actividad de ALAS es baja y constituye el paso limitante de la síntesis del hem. Las isoenzimas ALAS hepática y eritroide son codificadas por dos genes nucleares distintos, ALAS 1 y ALAS 2, respectivamente. Ellocus para el gene ALAS 1 está en el cromosoma 3p21.1, y aquél para el gene ALAS 2 está en el cromosoma Xp11.21. La deficiencia congénita de ALAS 2 se asocia a anemia sideroblastica ligada a X. DELTA-AMrNOLEVULlNATO DESHIDRATASA La segunda enzima, la delta-aminolevulinato deshidratasa (ALAD) condensa dos moléculas de ALA para formar un monopirrol, el porfobilinógeno (PBG). La porfiria pordeficiencia de ALAD es debida a la actividad casi inexistente de la enzima. El gene se localiza en el cromosoma 9q34.
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Postgrado de Medicina Interna, Hospital-Escuela.

Vol. 68, No. 1 Enero, Febrero, Marzo 2,000

PORFOBILINOGENO DEAMINASA La porfobilinógeno deaminasa (PBGD) también conocida como hidroxi-metilbilano sintetasa (HMBS) ó uroporfirinógeno I sintetasa, cataliza la condensación decuatro moléculas de PBG para producir un tetrapirrol lineal, el hidroxi-metilbilano. A la enzima PBGD se le ha asignado el cromosoma 11 q23-qter. En ausencia de la enzima subsiguiente, la uroporfirinógeno III cosintetasa, el hidroximetilbilano se convierte espontáneamente en un tetrapirrol en anillo, el uroporfirinógeno I. En cambio, en presencia de la cosintetasa supradicha, se forrna...