Metabolismo del alcohol

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UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
Departamento de Bioquímica y Biología

PAPEL DEL SISTEMA CANNABINOIDE ENDÓGENO EN
EL ALCOHOLISMO: IMPLICACIONES FISIOLÓGICAS
Y TERAPÉUTICAS

MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR
PRESENTADA POR
Marina Rubio Gómez

Bajo la dirección de los doctores
José Antonio Ramos Atance
José Javier Fernández Ruiz
Madrid, 2009

•ISBN: 978-84-692-1038-3

© Marina Rubio Gómez, 2008

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE BIOLOGÍA

PAPEL DEL SISTEMA CANNABINOIDE ENDÓGENO
EN EL ALCOHOLISMO: IMPLICACIONES
FISIOLÓGICAS Y TERAPÉUTICAS

Memoria presentada por Marina Rubio Gómez
para obtener el Grado de Doctor en Biología
Madrid, 2008

JOSÉ ANTONIO RAMOS ATANCE, Doctor en Ciencias Químicas y JOSÉ JAVIERFERNÁNDEZ RUIZ, Doctor en Ciencias Biológicas, Catedráticos del Departamento de
Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad
Complutense de Madrid,

CERTIFICAN:
Que la presente Tesis Doctoral titulada “Papel del sistema cannabinoide endógeno en el
alcoholismo: Implicaciones fisiológicas y terapéuticas” presentada por Marina Rubio
Gómez, licenciada enBiología, para optar al grado de Doctor por la Universidad
Complutense de Madrid, ha sido realizada bajo su dirección y reúne todos los requisitos
necesarios para ser juzgada.

Y para que conste, y a los efectos oportunos, firman el presente certificado.

VºBº

VºBº

Dr. José Antonio Ramos Atance

Dr. José Javier Fernández Ruiz

La presente Tesis Doctoral ha sido realizada en elDepartamento de Bioquímica y
Biología Molecular III de la Facultad de Medicina de la Universidad Complutense de
Madrid, bajo la dirección de los Doctores José Antonio Ramos Atance y José Javier
Fernández Ruiz.

Abreviaturas
5-HT

serotonina (5-hidroxitriptamina)

2-AG

2-araquidonoíl-glicerol

ACh

acetilcolina

ACEA

araquidonoil-2-cloroetilamida

ACPA

araquidonoilciclopropilamidaACTH

hormona corticotropa

ADE

efecto de deprivación de alcohol, del ingés alcohol deprivation effect

ADH

enzima alcohol deshidrogenasa

ALDH

enzima aldehído deshidrogenasa

AMPA

ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propiónico

AMPc

adenosina monofosfato cíclica

AMT

transportador de anandamida

BLA

amígdala basolateral

CART

transcritosregulados por cocaína y anfetaminas

CB1

receptor cannabinoide tipo 1

CB2

receptor cannabinoide tipo 2

CBD

(-)-cannabidiol

CCK

colecistoquinina

CPP

condicionamiento preferencial de plaza, del inglés conditioned place preference

CRF

factor liberador de corticotropina

DA

dopamina

DAGL

diacilglicerol lipasa

DIV

día in vitro

DNA

ácidodesoxirribonucleico

DYN

dinorfinas

EC

endocannabinoides

ENK

encefalinas

EPSC

corriente postsináptica excitatoria

FAAH

amido hidrolasa de ácidos grasos

GABA

ácido γ-amino butírico

GABAA

receptor para el ácido γ-amino butírico de tipo A

GABAB

receptor para el ácido γ-amino butírico de tipo B

GLU

glutamato

GPR

receptores acoplados a proteínas G, delinglés G-protein coupled receptors

HHA

eje hipotálamo-hipófisis-adrenal

IPSC

corriente postsináptica inhibitoria

LDH

lactato deshidrogenasa

LEA

N-linoleíletanolamina

LTD

depresión a largo plazo

MAGL

Monoacilglicerol lipasa

MAPK

proteína quinasa activada por mitógeno

NA

noradrenalina

NAc

núcleo accumbens

NAD

nicotinamida adeninadinucleótido

NADA

N-araquidonil-dopamina

NAEs

N-aciletanolaminas

NADH

nicotinamida adenina dinucleótido reducida

NAPE

N-araquidonil-fosfatidil-etanolamina

NAT

N-acil-transferasa

NMDA

ácido N-metil-D-aspártico

NPY

neuropéptido Y

NR1, NR2

subunidades del receptor NMDA de tipo 1 o 2

OEA

N-oleíletanolamina

PAG

sustancia gris periacueductal

PDYN...
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