sindrome del cromosoma x fragil


SINDROME DEL CROMOSOMA X FRAGIL
Introducción:
El Síndrome X Frágil, es la forma más común de discapacidad intelectual hereditaria. Por ser un desorden ligado al cromosoma X, lo padecen fundamentalmente los varones y es transmitido por las mujeres. Últimamente con una terapia de planificación citogenética, se puede prevenir pero para ello se deben poseer conocimiento s previos acerca de estedesorden.
Antecedentes:
Los inicios del Síndrome X Frágil (SXF) se remontan al año 1943, cuando Martin y Bell publicaron una extensa familia con 11 varones afectados de retraso mental, que sugería una herencia ligada al sexo (al cromosoma X). Los afectados presentaban unos rasgos físicos característicos, que coinciden con los que hoy se consideran típicos del síndrome. El cuadro clínico fuedenominado como síndrome de Martin-Bell, en honor a los autores del trabajo.
En el año 1969, una publicación del Dr. Lubs describía una anomalía cromosómica en dos hermanos con retraso mental y en su madre. La anomalía consistía en un estrechamiento (casi rotura) de la zona distal del brazo largo del cromosoma X que el propio Dr. Lubs denominó inicialmente “marcador” X y que, posteriormente, por elaspecto de fragilidad que daba a esa zona cromosómica, se llamó “sitio frágil”, término que acabó popularizándose y dándole el nombre definitivo a esta nueva entidad: Síndrome X Frágil (SXF).
Conviene recordar lo limitadas que eran por aquellas fechas las técnicas de análisis genético, que no iban mucho más allá de la realización de simples cariotipos que no permitían mucho más que el contaje delnúmero de cromosomas y comprobar si existían grandes deleciones o duplicaciones.
Una década después, a finales de los setenta, los laboratorios de citogenética disponían ya de técnicas fiables que permitían identificar la fragilidad en el extremo del cromosoma.
Concepto:
Es el síndrome genético causante de la deficiencia mental hereditaria más frecuente y que afecta principalmente a varones,quienes manifiestan un fenotipo característico. Su nombre se debe a la presencia de una "rotura" en el extremo distal del cromosoma X (Xq27.3) en el cariotipo de los individuos afectados.
Afecta, aproximadamente, a uno de cada 4.000 varones y en una de cada 6.000 mujeres de la población general. En el caso de los portadores se estima una de cada 260 mujeres y uno de cada 800 varones.
El 80% delos afectados están por diagnosticar. La normalidad de los portadores asintomáticos que, sin embargo, pueden transmitir la enfermedad y la falta de un conocimiento adecuado del fenotipo cognitivo-conductual que, ya durante la época de lactante presentan los pacientes, son la causa del diagnóstico tardío.

Genética del Síndrome X Frágil:

Descubierto Principios de los 90, ocasionado or mutaciónen un gen llamado FMR-1 «en el cromosoma X» codifica una proteína llamada FMRP. La función de esta proteína no se conoce bien, sin embargo juega un papel importante en las conexiones entre células nerviosas, «transmisión de impulsos nerviosos»
Esta enfermedad es menos frecuente en mujeres y cuando se da es menos grave. En los varones al tener un solo cromosoma X, si éste presenta el gen anormal,el paciente presenta unos síntomas más severos.

La mayoría de casos son por una mutación en un segmento de ADN en el gen FMR-1 «se caracteriza por la repetición de tripletes CGG, este segmento de ADN se repite de 5 a 40 veces en el gen, pero con síndrome repite más de 200 veces, Lo que provoca desactivación del gen y que no produzca la proteína correspondiente de forma correcta causando «lossíntomas propios de la enfermedad. Un pequeño porcentaje de casos son otro tipo de mutaciones las que provocan este síndrome.

Citogenética del síndrome del cromosoma X frágil:
Durante muchos años los estudios citogenéticos fueron el único instrumento de laboratorio para confirmar el diagnóstico clínico de este síndrome. El cromosoma frágil en Xq27.3 puede detectarse en prácticamente todos los...