Sindromes

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Historia
En 1896 Marfán, presentó el caso de una niña de 5 años, Gabrielle P, a la Société Médicale des Hôpitaux de Paris. A Marfán le llamó la atención que la niña tuviera los miembros desproporcionadamente largos unidos a delgadez ósea. La madre de la niña había notado las anormalidades de su hija al nacer. Los dedos de pies y manos eran excepcionalmente largos y delgados. Marfán usó eltérmino "dedos de araña" (aracnodactilia) y de dolicostenomelia, para referirse a la enfermedad. La niña empeoró sus alteraciones óseas y hoy se cree que murió de tuberculosis.
(Del griego dolikhós, alargado o largo, stenos, estrecho, y melos, miembro) (Marfan). Deformación congénita de los cuatro miembros, más acentuada en las extremidades (aracnodactilia), caracterizada por el alargamiento y eladelgazamiento de los huesos, dando a los miembros un aspecto delgado y estirado. Se asocia, a menudo. Con otras malformaciones y constituye entonces el síndrome de Marfan.
1990: Magenis et al = gen de la fibrilina en el cromosoma 15.
EPIDEMIOLOGÍA
Es una enfermedad hereditaria del tejido conectivo, de carácter autosómico dominante, por lo tanto Afecta a los hombres y a las mujeres de todos losgrupos raciales y étnicos por igual. Aunque es raro, el síndrome de Marfan es el trastorno del tejido conectivo más común. La prevalencia ha sido estimada en 1 por cada 3 a 5 mil personas, siendo la incidencia de 1 en 10,000, sin predominio racial ni de sexo
La herencia de carácter autosómico dominante significa que el gen está ubicado en uno de los autosomas (pares de cromosomas 1 a 22). Esto quieredecir que afecta a hombres y mujeres por igual, y "dominante" significa que sólo se necesita un gen para tener esta característica. Cuando uno de los padres tiene la característica dominante, existe un 50 por ciento de posibilidades de que cualquiera de sus hijos también herede ese rasgo.
Cada vez que estos dos individuos conciben un bebé; Las posibilidades son 50/50 para cada embarazoCaracterización del gen
El gen implicado en el síndrome de marfan es el FBN1 o fibrilina 1, este se encuentra ubicado en el brazo largo del cromosoma 15 en la posición 21.1 (locus 15q21.1) entre los pares de bases 48,700,502 a 48,937,984. (= 237,482 pares de bases).
El gen fibrilina1 es relativamente grade, su tamaño aproximado es de 200 kb y contiene 65 exones a partir de los cuales se genera un ARNm.El propéptido que resulta de la traducción de ese ARNm es la profibrilina-1 cuyo producto proteico maduro corresponde a la fibrilina-1.
Las mutaciones en el gen FBN1 que causan el síndrome están diseminadas por todo el gen, por lo que afectan directamente el proceso de la fibrilina-1 en sí, esto explica que hayan más de 500 mutaciones posibles para el síndrome de Marfan,
Las mutaciones que másse presentan y que tienen un fenotipo más grave son las que generan un cambio de sentido en la fibrilina-1, que genera una mutación en la síntesis, procesamiento, secreción, polimerización y estabilidad de la proteína como también la proteólisis de las micro fibrillas (La falta de las micro fibrillas en la elastogenesis forma una lámina o membrana de elastina).
Las mutaciones descritas se hanclasificado básicamente en 5 grupos: mutaciones con cambio de sentido, mutaciones que introducen un codón de terminación prematura, mutaciones que afectan los sitios en ensamblaje, deleciones multiexónicas y pequeñas deleciones o inserciones que no afectan el marco de lectura.

Esta tabla nos muestra algunos de los diferentes tipos de mutación que pueden darle características o mejorexpresividades variables a los diferentes fenotipos de personas afectadas con el S. de Marfan, uno de estos es el S. Marfan

CARACTERIZACION DE LA PROTEÍNA
La fibrilina es una glicoproteína (moléculas compuestas por una proteína unida a uno o varios hidratos de carbono, simples o compuestos) constitutiva, de aproximadamente 350 KD y 2871aa, secretada por fibroblastos que se encuentra como agregado...
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